理大揭中藥提取物粉防己鹼關鍵機制 為治療阿茲海默症等拓新方向
發佈時間：00:23 2025-10-09 HKT
香港理工大學的研究團隊最近成功破解中藥提取物「粉防己鹼（tetrandrine）」的關鍵作用機制，為應對病毒感染及治療阿茲海默症、柏金遜症等神經退化性疾病開拓新方向。研究團隊利用特製光親和探針等先進技術，將粉防己鹼的細胞靶點圖像化，發現其可透過靶向LIMP-2蛋白，改變溶酶體的鈣離子釋放，進而干擾某些病毒的存活及複製，有望推動新藥研發及創新治療方案。
建立結合光親和探針平台
理大指出，過去的研究已發現，源自傳統中藥粉防己根部的化合物粉防己鹼具強大的抗病毒、抗炎及抗癌的特性，能有效防止伊波拉病毒感染，然而當中的確切作用機制一直未明。由理大應用生物及化學科技學系副教授柯子斌帶領的研究團隊，利用特製光親和探針等先進技術，將粉防己鹼的細胞靶點圖像化，發現粉防己鹼並非直接靶向鈣通道，而是與細胞代謝樞紐溶酶體（lysosome）上的LIMP-2蛋白結合，從而抑制溶酶體釋放鞘氨醇。由於細胞內鞘氨醇的含量直接影響鈣通道的活性，其釋放的鞘氨醇越少，能進入細胞的鈣就會越少。
鈣作為調節細胞功能與生理活動的重要因子，有助抵抗感染、新陳代謝、維持大腦與神經元功能及病毒複製。基於此發現，研究團隊提出，粉防己鹼可以透過靶向LIMP-2，改變溶酶體的鈣離子釋放，進而干擾某些病毒的存活及複製，包括伊波拉病毒及新型冠狀病毒等。
有望帶來創新治療策略
理大又指，這項發現啟發了以溶酶體相關機制作為藥物研發的新方向，為多種因鈣離子失衡所引起的疾病，如阿茲海默症、柏金遜症等神經退化性疾病，以及部分癌症的轉移問題，帶來創新治療策略。
柯子斌表示，這是首次發現LIMP-2具有影響鈣訊號傳導的功能，顛覆了傳統認知。從細胞生物學的角度來看，研究揭示了透過LIMP-2和鞘氨醇介導的全新NAADP調控鈣訊號傳導途徑；從抗病毒治療的角度來看，則明確指出LIMP-2為粉防己鹼發揮作用的關鍵靶點，不僅可抑制伊波拉病毒，更具潛力應用於其他病毒的防治。
此外，研究團隊在過程中建立一套結合光親和探針與多組學分析的科技平台，可廣泛用於研究天然產物的生物學特性。該平台可協助研究人員辨識其他天然化合物的分子標靶，尤其是源自傳統中藥的天然產物，促進嶄新分析技術與傳統中藥的融合，以及天然產物的現代化應用，提高其在治療頑疾方面的藥用潛力，推動開發創新藥物。
本報記者
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