癌症治疗｜实验性靶向新药「AOH1996」是何方神圣？
靶向治疗和免疫治疗的出现，惊动了整个癌症治疗的生态，而Cart-T血癌治疗在免疫治疗后又成为另一大亮点，风头一时无两。疫情的几年，虽然靶向癌症药物不断有「新」品上市，但其风头却很难被铺天盖地的COVID-19 疫苗和药物盖过。终于在今年7月，平静的癌症治疗界有「位」实验性靶向新药冲上热搜，试图成为另一改写癌症治疗方向的新贵，但「他」未有正名，仍以AOH1996 代号「行走江湖」。AOH1996到底是何方神圣？在哪里冒出来？已经是苗头十足的新星，还是仍在孕育中的练习生？
甚么是「AOH1996」？
「AOH1996」来自美国最享负盛名的癌症研究机构，「洛杉矶希望之城医疗中心（City of Hope Medical Center）」的琳达马洛卡斯（Linda Malkas）教授及其团队研发的一款新的癌症靶向治疗药物，通过标靶破坏与肿瘤相关的繁殖细胞核抗原（caPCNA）来阻止DNA受损或有缺陷的细胞分裂与繁殖，从而「在根源上杀死癌细胞」。
「AOH1996」目前的药物代号来自于一位因患神经母细胞瘤不幸离世的女孩安娜·奥利维亚·希利（Anna Olivia Healy）。据说马洛卡斯教授有关的研究项目，曾一度因为资金不足，有可能被腰斩，幸而获得这位女孩的父母锲而不舍的资助，才得以持续下去。故此，马洛卡斯教授以此种方式纪念安娜，并向安娜的父母对该药物研发的支持表示致敬。
「AOH1996」新在哪里？
增殖细胞核抗原（PCNA）是一种存在于DNA中的特殊蛋白质，在细胞的复制与DNA修复中扮演着重要的角色。早在十年前，便有学者尝试将PCNA作为靶点，透过干预这种靶点来制止癌细胞的复制过程，然而这些研究却并未取得进一步的进展。而发展到马洛卡斯教授的年代，他成功将与肿瘤相关的增殖细胞核抗原（caPCNA）作为靶点进行破坏，能够在不影响健康组织的情况下暂停癌细胞的DNA合成并抑制DNA修复，从而促使癌细胞凋亡。由于「AOH1996」目前的基理显示它能从癌细胞生成的根源来抑制其DNA「营业」，且不影响健康组织。因此，该药物被认为「不具有毒性」，并已在体外实验与动物实验中得到证实。
「AOH1996」可能适用的适应症是甚么？
研究人员目前已在实验室中进行了测试，发现「AOH1996」对于来自乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌、肺癌等的70多种癌细胞均有效，也就是说，该药物可能对大部分实体癌症治疗均有效。正因为这类药物的实验结果能覆盖广泛类别的癌症，便即时被炒作成为未来癌症治疗里「明星」一般的存在。
如何求得「AOH1996」一药？
截至2023年8月，「AOH1996」仍然处在治疗实体肿瘤的一期临床试验中。也就是说该药仍在剂量及安全性测试当中，之后仍需要经过严格的临床病人安全性与效能测试，更需要再通过大规模临床试验后，才可能广泛投入临床使用。这当中至少要再等上三到五年的时间，才能获批，正式上市为癌症病人使用。但有关学者已乐观地认为「该药物非常有希望在10年内，成为治愈癌症的王者」。而此药其实尚未进入在实验室阶段，目前仍然处于概念性研究阶段。我们虽对此项概念与发展充满前景，但在未有坚实的临床证据之前，绝不会贸然使用。
撰文：香港综合肿瘤中心 临床肿瘤科专科医生 张明智
